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          科研進展

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          我院成功解析豬鏈球菌導致中毒休克樣綜合征(STSLS)的分子機制

          發布時間:2019-06-11  作者:  瀏覽次數:

          核心提示:近日,國際病原學學術期刊《PLoS Pathogens》發表了我院的研究論文《An NLRP3 inflammasome-triggered cytokine storm contributes to Streptococcal toxic shock-like syndrome (STSLS)》,我院系統解析了人獸共患病原菌-豬鏈球菌致中毒休克樣綜合征(STSLS)的發病機理。

          豬鏈球菌通過高表達溶血素激活NLRP3 inflammasome而導致炎癥因子風暴和多器官功能衰竭,最終導致中毒休克樣綜合征STSLS的分子機制

          南湖新聞網訊(通訊員張安定)6月6日,我院在PLoS Pathogens上在線發表了題為“An NLRP3 inflammasome-triggered cytokine storm contributes to Streptococcal toxic shock-like syndrome (STSLS)”的研究論文。我院博士研究生林嵐為該論文的第一作者,張安定教授為通訊作者。

          豬鏈球菌病是一種重要的人獸共患傳染病。2005年該病在我國四川省爆發,導致204人感染38人死亡。值得一提的是,感染可引起以炎癥因子風暴、多器官功能性衰竭為特征的中毒休克樣綜合征(streptococcal toxic-shock-like syndrome,STLSS),其致死率高達80%以上。10余年來,獸醫和人獸共患病領域的科學家一直致力于解析其致病機理。

          本研究首先成功模擬了STSLS,并通過應用抑制劑,證實激活inflammasome是豬鏈球菌導致STSLS的原因。隨后,本研究進一步在293細胞中重構不同類型的inflammasome,發現豬鏈球菌主要激活NLRP3。通過構建的nlrp3基因敲除細胞,研究進一步證實了豬鏈球菌主要是以K+ efflux依賴的方式激活NLRP3 inflammasome。通過動物模型,應用NLRP3的抑制劑和nlrp3基因敲除小鼠,本研究發現豬鏈球菌正是通過激活NLRP3 inflammasome而致STSLS。

          為了進一步解析豬鏈球菌激活NLRP3的分子機制,研究團隊通過豬鏈球菌突變體,發現豬鏈球菌主要通過SLY激活NLRP3,且依賴其與細胞膜上膽固醇的結合。通過構建不能結合細胞膜上膽固醇的、SLY353位點突變的菌株P353L,團隊發現該菌株不能激活inflammasome,也不能引起炎癥因子風暴和多器官功能衰竭等STSLS典型特征。

          由此,本研究系統解析了豬鏈球菌通過高表達SLY激活NLRP3 inflammasome而致STSLS的分子機制,從而揭示了人獸共患病原菌-豬鏈球菌致中毒休克樣綜合征的發病機理。

          審核人:金梅林

          論文鏈接:

          https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371%2Fjournal.ppat.1007795

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